非肌層浸潤性膀胱癌是一種僅在膀胱壁內層發現的癌症。卡介苗是其標准護理免疫療法，但高達40%的患者出現治療失敗，可能需要選擇切除膀胱以控制疾病。近日，FDA批准了一種新型免疫療法Anktiva，爲患者增加了一種替代切除膀胱的治療方案。

美國食品藥品監督管理局(FDA)已批准ImmunityBio的新型免疫療法Anktiva(nogapendekin alfa inbakicept-pmln，前稱N-803)與卡介苗聯合用于患有卡介苗(BCG)無應答的非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)並伴有原位癌(CIS)且伴有或不伴有乳頭狀腫瘤的成年患者。該藥預計將于5月中旬在美國上市。

卡介苗是一種良性細菌。這些細菌通過導管輸送到膀胱，誘導免疫反應，從而清除癌症。

Anktiva是白細胞介素15(IL-15)受體激動劑，旨在激活人體自然免疫系統的關鍵殺傷細胞和CD8陽性T細胞來攻擊膀胱癌，並激活記憶T細胞以延長該免疫反應的持續時間。

“這種模仿樹突狀細胞生物學的新穎作用機制，開啓了免疫療法超越單純T細胞的發展，”ImmunityBio執行主席兼全球首席科學和醫療官Patrick Soon-Shiong醫學博士說道。“關鍵的抗癌免疫細胞的增殖與具有記憶功能的T細胞的激活相結合，會産生持久的完全緩解。”

目前，該藥也正在研發用于治療卡介苗無應答的患有高度乳頭狀病變的非肌層浸潤性膀胱癌、未接受過卡介苗治療的非肌層浸潤性膀胱癌、實體瘤和血癌等其他幾種腫瘤以及HIV。

用于治療卡介苗無應答非肌層浸潤性膀胱癌患者的替代方案還有于2020年獲得FDA批准的默克公司的PD-1抑制劑可瑞達，這種藥物可以阻斷癌細胞使用的蛋白質以避免被免疫系統檢測到。以及于2022年獲得FDA批准的Ferring制藥的基因療法Adstiladrin，利用膀胱細胞的蛋白質制造機制來制造具有抗腫瘤作用的治療性蛋白質。

在給藥方面，Anktiva和Adstiladrin均直接注入膀胱，而可瑞達則采用靜脈給藥。

另外，還有CG Oncology的在研藥物cretostimogene grenadenorepvec正處于治療卡介苗無應答非肌層浸潤性膀胱癌的3期臨床試驗。

Anktiva的獲批基于2/3期開放標簽QUILT-3.032研究(NCT03022825)的數據，其納入了77名卡介苗無應答、高危、患有原位癌且經尿道切除後伴有或不伴有Ta/T1乳頭狀病變的非肌層浸潤性膀胱癌患者。

研究受試者（中位年齡73歲；86%男性；90%白人）在誘導期接受Anktiva與卡介苗膀胱內給藥，隨後進行長達37個月的維持治療。主要療效結果是完全緩解（由膀胱鏡檢查和尿細胞學陰性結果定義）和緩解持續時間。

結果顯示62%(95%CI,51-73)的患者達到完全緩解。緩解持續時間範圍爲0至47.0+個月；58%(n=28)完全緩解的患者的緩解持續至少12個月，40%(n=19)的緩解持續至少24個月。

治療中最常見的不良反應是肌酐升高、排尿困難、血尿、尿頻、尿急、尿路感染、血鉀升高、肌肉骨骼疼痛、寒意和發熱。

參考來源：‘ImmunityBio Announces FDA Approval of ANKTIVA®, First-in-Class IL-15 Receptor Agonist for BCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancer’，新聞稿。ImmunityBio, Inc.；2024年4月22日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。