導讀：與標准化療相比，加入Zolbetuximab的治療策略能顯著延緩疾病進展，爲患者爭取了更多的無病生存時間。爲CLDN18.2陽性的患者提供了新的治療選擇，也爲整個胃癌治療領域帶來了新的啓示。

HER2陰性、局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處(mG/GEJ)腺癌的治療一直是腫瘤學領域的難題。這類癌症的患者往往面臨著嚴峻的生存挑戰和有限的治療選擇。長期以來，標准的一線治療主要依賴于含鉑的化療方案，如卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)，但療效有限，患者的生存期難以顯著延長。然而，2023年8月，Nature Medicine雜志發表了一篇題爲《Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial》（《Zolbetuximab聯合CAPOX治療CLDN18.2陽性胃癌或胃食管結合部腺癌：隨機對照的III期GLOW試驗》）的文章，爲我們帶來GLOW研究的進展和全新的治療希望。

GLOW研究是一項全球性、雙盲、隨機、III期臨床試驗，旨在評估Zolbetuximab聯合CAPOX作爲一線治療對于CLDN18.2陽性、HER2陰性、局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者的療效和安全性。研究共納入507名患者，隨機分配至Zolbetuximab聯合CAPOX治療組和安慰劑聯合CAPOX對照組。研究的主要終點是無進展生存期(PFS)，關鍵次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)。

研究結果顯示，Zolbetuximab聯合CAPOX治療組的中位PFS顯著優于對照組，分別爲8.21個月和6.80個月，風險比(HR)爲0.687，具有統計學意義(P=0.0007)。這一結果表明，與標准化療相比，加入Zolbetuximab的治療策略能顯著延緩疾病進展，爲患者爭取了更多的無病生存時間。在OS方面，Zolbetuximab聯合CAPOX治療組同樣展現出顯著優勢，中位OS分別爲14.39個月和12.16個月，HR爲0.771，P=0.0118，這意味著患者總體生存期得到了實質性的延長。此外，客觀緩解率(ORR)在Zolbetuximab聯合CAPOX治療組爲42.5%，而對照組爲40.3%，盡管差異未達到統計學意義，但仍然顯示出治療效果的積極趨勢。緩解持續時間(DOR)在Zolbetuximab聯合CAPOX治療組爲6.14個月，對照組爲6.08個月，雖然差異不大，但在臨床上仍具有一定的意義。

在安全性方面，Zolbetuximab聯合CAPOX治療組中，惡心和嘔吐的發生率較高，分別爲68.5%和66.1%，而對照組分別爲50.2%和30.9%。盡管這些不良事件的發生率較高，但它們大多可以通過抗emetic治療和劑量調整得到有效管理。此外，3級或更高級別不良事件的發生率在兩組之間相似，分別爲72.8%和69.9%，說明Zolbetuximab的加入並未顯著增加治療的整體毒性負擔。

GLOW研究的成功不僅爲CLDN18.2陽性的患者提供了新的治療選擇，也爲整個胃癌治療領域帶來了新的啓示。通過靶向腫瘤細胞上的特定抗原，Zolbetuximab聯合CAPOX方案顯著提高了患者的生存期和生活質量，同時保持了可控的安全性。這一成果標志著胃癌治療進入了一個新的時代，爲HER2陰性胃癌患者提供了更爲精准和有效的治療手段。

隨著未來更多研究的深入，我們有理由相信，胃癌治療將更加個性化、高效，爲患者帶來更多的生存希望和生活質量的改善。Zolbetuximab聯合CAPOX方案的這一突破性進展，不僅爲臨床醫生提供了新的治療工具，也爲廣大胃癌患者帶來了新的生機。在未來的臨床實踐中，我們期待看到更多類似的創新療法，以進一步改善胃癌患者的生存預後，並最終實現對這一疾病的有效控制。

編輯：十六

二審：清揚

三審：應泉

排版：半夏