2024年2月20日，百時美施貴寶（BMS）公司宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已接受其KRAS G12C抑制劑Adagrasib（商品名：Krazati）聯合西妥昔單抗治療攜帶KRAS G12C突變的經治晚期或轉移性結直腸癌（CRC）的補充新藥申請（sNDA），並授予該申請優先審評資格。該申請的處方藥使用者付費法案（PDUFA）目標日期爲2024年6月21日。

Adagrasib是一款具有高度特異性的強力口服KRAS G12C抑制劑，不可逆且選擇性地結合至KRAS G12C並將其鎖定在非活性狀態，具有較長的半衰期，以實現持久和連續的KRAS抑制作用，並導致深而持久的抗腫瘤活性。此外，Adagrasib能夠穿過血腦屏障，有助于最大限度地發揮藥物效力。

研究結果顯示，Adagrasib在非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突變的實體瘤中顯示出單藥療效。此外，在2022年12月13日，美FDA加速批准了Adagrasib上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者先前至少接受過一種全身性療法。

商品名：Krazati

通用名：Adagrasib

代號：MRTX849

靶點：KRAS G12C

廠家：Mirati Therapeutics/再鼎醫藥

美國首次獲批時間：2022年12月

中國首次獲批時間：未獲批

規格：200mg*120片、200mg*180片

獲批適應症：KRAS G12C突變非小細胞肺癌

推薦劑量：每次600mg，口服，每天兩次，隨餐或不隨餐均可，直到疾病進展或出現不可接受的毒性反應。

儲存條件：常溫20℃-25℃

臨床數據

此次的補充新藥申請主要是基于Ib/II期KRYSTAL-1研究的積極結果。在這項多擴展隊列臨床研究中，評估了Adagrasib作爲單藥或與其他抗腫瘤療法聯用治療攜帶KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者的療效和安全性。

研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

研究結果顯示，中位隨訪時間爲17.5個月，Adagrasib聯合西妥昔單抗組的患者客觀緩解率（ORR）爲46%（95%，置信區間：28%~66%），其中54%的患者病情穩定（SD）。中位緩解持續時間（DOR）爲7.6個月（95%，置信區間：5.7~不可估計）。中位無進展生存期爲6.9個月（95%，置信區間：5.4~8.1）。值得注意的是，中位總生存期（OS）爲13.4個月（95%，置信區間：9.5~20.1）。

安全性

在安全性方面，所有患者均出現了任何級別的治療相關不良反應（TRAEs）。至少20%的患者發生TRAEs包括惡心（62%）、腹瀉（56%）、嘔吐（53%）、痤瘡樣皮炎（47%）、疲勞（47%）、皮膚幹燥（41%）、頭痛（31%）、頭暈（25%）、皮疹（25%）和口腔炎（22%）。16%的患者有3級或4級TRAE；無患者出現5級不良事件。

小結

研究結果表明，在既往接受過治療的KRAS G12C突變局部晚期或轉移性結直腸癌患者中，Adagrasib具有良好的臨床活性；並且與西妥昔單抗聯用安全性可控。此次補充新藥申請被接受代表著將爲這類患者提供一種潛在的新治療選擇。

參考來源：

https://news.bms.com

https://www.onclive.com

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