2024年3月25日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，羅氏（Roche）申報的選擇性PI3Kα抑制劑GDC-0077（通用名：Inavolisib）擬納入突破性治療品種。適應症爲：聯合哌柏西利和內分泌療法用于治療PIK3CA突變、激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。

HR+/HER2-乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型。大約40% HR+/HER2-乳腺癌患者會發生由PIK3CA基因編碼的p110α突變，這是影響乳腺癌內分泌治療耐藥的重要機制之一。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途徑是人類癌症中最常被激活的信號通路之一，幾乎介導50%的惡性腫瘤的發生。PIK3CA基因是一種抑制劑基因，其功能是抑制PI3K信號通路。

GDC-0077是一種有效的、口服的選擇性PI3Kα抑制劑，通過與PI3K的ATP結合位點結合而發揮其活性，從而抑制了PIP2到PIP3的磷酸化。

通用名：Inavolisib

代號：GDC-0077

靶點：PI3K

廠家：羅氏（Roche）

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

臨床數據

2023年12月9日，羅氏官網公布了PI3Kα抑制劑GDC-0077聯合CDK4/6抑制劑哌柏西利和氟維司群（內分泌療法）一線治療局部晚期或轉移性乳腺癌患者的III期臨床試驗（INAVO120）的研究結果。

研究結果顯示，與哌柏西利和氟維司群的對照組相比，GDC-0077聯合哌柏西利和氟維司群治療組將疾病進展或死亡風險降低了57%。具體數據如下：中位無進展生存期（PFS）爲15.0個月 VS 7.3個月；與對照組相比，GDC-0077聯合組將PFS延長了一倍以上。這一益處在不同亞組中均一致。

總生存期（OS）數據尚不成熟，但已觀察到明顯的積極趨勢。此外，該分析中其他次要終點的可用數據顯示，聯合治療組的客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和臨床獲益率（DCR）具有臨床意義的顯著提高。

安全性

在安全性方面，GDC-0077聯合用藥耐受性良好，不良事件與個別研究治療的已知安全性一致，未觀察到新的安全性信號。最常見的3-4級不良反應（≥5%）是中性粒細胞減少、血小板減少症、貧血、口腔炎和高血糖。

小結

總的來說，與對照組相比，GDC-0077聯合治療組的無進展生存期增加了一倍以上。GDC-0077聯合治療有可能解決與PIK3CA突變相關的治療耐藥和不良預後。

參考來源：

https://www.cde.org.cn

https://www.roche.com

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