過繼性細胞療法（ACT）已逐步成爲晚期腫瘤患者的治療手段之一,嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法等均屬于ACT的範疇。

嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T細胞療法）一直被認爲是最有潛力攻克癌症的療法之一。目前國內已經上市了五款CAR-T産品。而就在近期，國內首款獲批的CAR-T産品奕凱達®（阿基侖賽注射液）成功救治了一位晚期彌漫大B細胞淋巴瘤患者，並在開展CAR-T治療的次月實現腫瘤細胞清零，幫助患者“重獲新生”。

一名49歲的女性患者于兩年前發現頸部出現“腫塊”，經影像檢查確診爲“彌漫大B細胞淋巴瘤（高級別‘雙打擊’亞型）”在確診後的兩年裏，患者曆經多種化療、靶向治療等治療手段，病情仍未得到控制，且在快速惡化中。在一次偶然的機會裏她得到了CAR-T療法的消息，並進行CAR-T細胞治療。就在接受CAR-T治療的次月，複查PET-CT確認達到代謝完全緩解（mCR），更令人欣喜的是，在出院五個月後，全身增強CT複查確認繼續保持在完全緩解（CR）狀態。

該患者的治療經曆爲廣大淋巴瘤患者堅定了治療信心,傳遞出“腫瘤不再是不治之症”的有力信號。而CAR-T細胞療法的應用，極大地提高了腫瘤患者的生存率和生存質量。而在醫療團隊的不斷開拓進取、努力探索下，CAR-T細胞療法會造福更多患者。

雖然CAR-T細胞療法是當前國際最前沿的腫瘤治療方法之一，讓許多患者從中獲益。但是CAR-T療法在實體瘤的治療中暫未取得巨大成就，于是TIL療法實現了彎道超車。

與CAR-T細胞療法（另一種細胞療法）一樣，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是從患者自身腫瘤中收集的T細胞。一旦從腫瘤樣本中分離出來，TIL就會擴增到數十億個，並輸回患者體內。

TILs療法有哪些優勢呢？

1.殺傷能力更強：TILs的免疫細胞來自于腫瘤組織，直接決定了免疫細胞識別及殺傷腫瘤的能力更強。

2.治療更精准：利用腫瘤殺傷性TILs淋巴細胞進行癌症免疫治療具有特異性，針對性殺死癌細胞，腫瘤病竈明顯縮小。定向篩選過程，確保只擴增識別腫瘤細胞的免疫細胞。

3.抗複發性強：對于手術後殘存腫瘤細胞的清除，對于手術後抗複發性與轉移治療，配合放化療更有顯著療效。

4.適應癌種廣：適應症廣，對原發腫瘤、轉移竈均有明顯療效。體外試驗後回輸，安全性高，回輸次數少，副作用小。

5.聯合效果倍增：研究團隊聯合使用TILs療法和PD-1抗體，通過PD-1/PD-L1抗體可以解除免疫抑制，讓回輸的TILs細胞更加“愉快”的殺死癌細胞。

就在2月16日，全球首款獲批上市的TIL細胞療法-lifileucel（Amtagvi）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用于PD-1/PD-L1治療後進展的晚期黑色素瘤。這也是首款獲批治療實體瘤的T細胞療法。

關于Lifileucel

Lifileucel（Amtagvi）是由Iovance Biotherapeutics公司生産，采用專有的工藝制造，利用從患者腫瘤組織中回收的TIL，在22天的集中制造過程中，生産數十億個多克隆患者特異性TIL，在單次回輸到患者體內後，TIL會遷移到全身的腫瘤部位，識別並靶向多種個體化的腫瘤相關新抗原，並介導腫瘤細胞裂解，最終達到抗癌的目的。

在C-144-01試驗中，客觀緩解率（ORR）爲31.4%，其中8例完全緩解（CR），40例部分緩解（PR）。在中位27.6個月的研究隨訪中，41.7%的反應維持≥18個月。中位總生存期和無進展生存期分別爲13.9個月和4.1個月。12個月總生存率爲54%，疾病控制率（DCR）高達77.8%。

目前TIL療法在結直腸癌、膽管癌、卵巢癌、非小細胞肺癌和乳腺癌中均顯示出初步療效。

典型案例

一名患有轉移性結直腸癌的50歲女性在接受TIL療法後40天的第一次隨訪中，所有7個肺轉移瘤在CT上均已消退。在這些病變中，有6個在治療後9個月完全消退或持續消退。細胞治療2周後患者出院。

目前，國內多家癌症中心啓動TIL細胞療法臨床實驗，針對各類晚期實體瘤，如宮頸癌，黑色素瘤，頭頸癌，肺鱗癌等多款實體瘤。

3月4日，HS-IT101注射液I期臨床完成首例給藥。HS-IT101注射液于2023年11月底獲得國家藥品監督管理局NMPA臨床試驗默示許可。

在前期開展的臨床試驗中，多種實體瘤的晚期患者接受了HS-IT101注射液一次性回輸治療後展現了初步有效性。其中，3例患者觀察到SD（疾病穩定）療效，疾病控制時間最長已超過半年；1例患者觀察到PR（部分緩解）療效，且持續緩解中；所有受試者均未發生嚴重不良事件，顯示出了HS-IT101注射液良好的安全性和耐受性。

綜上所述，細胞治療作爲一種新興的醫療技術，具有很大的潛力和發展空間，對現代醫療産生了深遠的影響。TIL療法在腫瘤免疫環境中起著重要作用，爲實體瘤患者帶來了更多選擇和希望！隨著細胞治療技術轉化及發展，現代醫學會迎來更大的突破，讓越來越多的患者獲益。

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參考資料

1.Lifileucel (LN-144), a cryopreserved autologous tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapy in patients with advanced melanoma: Evaluation of impact of prior anti-PD-1 therapy. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

2.Original research: Efficacy and safety of lifileucel, a one-time autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy, in patients with advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors and targeted therapies: pooled analysis of consecutive cohorts of the C-144-01 study - PMC (nih.gov)