1926年7月，蔣介石在廣州誓師北伐，矛頭直指吳佩孚、孫傳芳、張作霖。北伐軍經湖南直入湖北，與直系軍閥吳佩孚激戰于丁泗橋、賀勝橋。而後，北伐軍揮師東進，攻克南京、上海。1927年3月，蔣介石抵達上海，與帝國主義和江浙財閥公開勾結。同年四月，蔣介石在南京另立國民政府，公開通緝陳獨秀、譚平山等革命黨人。汪精衛聞訊，急令張發奎、葉挺東征討蔣。與此同時，李宗仁、閻錫山等地方實力派通電譴責蔣介石，迫使後者于8月辭職下野。

下野之後，蔣介石回奉化溪口鎮閑居，宋希濂、胡宗南等黃埔子弟力勸蔣介石擁兵自立。蔣介石不置可否，向宋美齡寫信求婚。宋美齡是宋嘉樹和倪桂珍的女兒，曾經留學美國紐約，是上海灘有名的大家閨秀。對于蔣介石的求婚，宋美齡並未拒絕，通過宋霭齡約蔣介石在江蘇鎮江見面。蔣介石欣喜若狂，攜宋美齡遊覽金山寺、北固山，並品嘗長江鲥魚。宋美齡對蔣介石的表現非常滿意，答應與之成婚。

隨後，蔣介石在《申報》發表聲明，與毛福梅、陳潔如解除婚姻關系。一切准備就緒後，蔣介石在廬山、莫幹山購置別墅，准備彩禮、禮金。此時，宋美齡的母親倪桂珍反對兩人聯姻，理由有兩點。其一，蔣介石先後就讀于保定軍校、東京振武學堂，沒有留學美國的經曆，不會說英語。宋家與美國關系密切，宋美齡與羅斯福總統的夫人是閨蜜。其二，蔣介石性格暴烈，與馮玉祥、閻錫山素來不和。爲了促成蔣宋聯姻，宋霭齡將倪桂珍送到日本東京。蔣介石在國內縱橫捭阖，采納謀士陳布雷的建議，逼迫汪精衛辭職。

而後，蔣介石親赴日本，與關東軍司令本莊繁會談，取得日本軍部的支持。隨後，蔣介石拜會倪桂珍，取得丈母娘的首肯。11月，蔣介石攜宋美齡回國籌備婚禮。12月，蔣介石與宋美齡在上海大華飯店舉辦婚禮，張作霖、閻錫山等軍閥送了豐厚的禮品。婚後，兩人赴湖州莫幹山度蜜月。恰在此時，國民黨內部爭鬥不休，國民政府主席譚延闿獨木難支，只得邀請蔣介石出山“主持大局”。蔣介石赴南京參加中常會，力壓林森、譚延闿，當選爲國民黨主席。蔣介石是黃埔軍校校長，宋美齡是民國有名的大美女。由此可見，黃埔軍校中，誰的老婆最漂亮？毫無疑問是蔣介石的老婆宋美齡。