【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：我國胃癌患者基數大，且很大比例的患者確診便是晚期，治療難度大。尤其是人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）晚期胃癌或食管胃交界癌患者，面臨著嚴峻的生存挑戰。2023年12月，《Journal of Clinical Oncology》雜志發表了CheckMate 649研究，這項隨機、開放標簽的III期臨床試驗，揭示了免疫聯合化療在胃癌一線全人群中的總生存獲益，同時展示了良好的穩定性，提升患者生活質量，爲消化道癌症的個體化治療和全面關懷開辟了新路徑。
HER2-晚期胃癌或食管胃交界癌（GC/GEJC）給臨床治療帶來了重大挑戰，盡管化療被推薦爲標准治療方案，但其預後依然不佳，患者的中位總生存期（OS）通常不超過一年。除此之外，化療引發的毒性反應、患者自我報告的症狀及其帶來的影響也是不可忽視的問題，這些因素嚴重影響了患者的生活質量（HRQoL）。近年來，免疫療法的興起爲該領域帶來了新的希望，但其對患者生活質量的影響還不夠明了。因此，需要更多的臨床研究探索免疫療法在改善HER2-晚期胃癌或食管胃交界癌患者生活質量方面的潛力。
2023年12月，美國臨床腫瘤學會（ASCO）官方期刊《Journal of Clinical Oncology》雜志發表的題爲《Health-Related Quality of Life With Nivolumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer or Esophageal Adenocarcinoma From CheckMate 649》一文，文章主要探索納武利尤單抗聯合化療與單純化療在HER2-晚期胃癌或食管胃交界癌患者中的生活質量。
研究方法
該研究是一項隨機、開放標簽的III期臨床試驗，旨在評估一線使用Nivolumab聯合化療對比單獨化療在晚期非HER2陽性GC/GEJC或食管腺癌（EAC）患者中的療效和安全性。研究共納入1,581名患者，以1:1的比例隨機分配到Nivolumab聯合化療組或單獨化療組。治療持續直至疾病進展、不可接受的毒性、撤回同意或最長2年。
研究結果
患者生活質量的穩定與提升
在CheckMate 649研究中，通過使用EQ-5D和FACT-Ga（包括FACT-G和GaCS）量表，對患者的健康相關生活質量（HRQoL）進行了全面評估。研究結果顯示，在PD-L1 CPS≥5的患者群體中，與單獨化療相比，Nivolumab聯合化療在FACT-Ga總評分、GaCS評分以及EQ-5D VAS評分上，從基線到治療期間的平均改善變化更顯著。Nivolumab聯合化療組在FACT-Ga總評分上的平均改善變化爲15.1點，而化療組爲8.2點；在GaCS評分上，聯合治療組爲7.0點，化療組爲0.08點；EQ-5D VAS評分上，聯合治療組爲8.2點，化療組爲0.08點。數據表明，Nivolumab的加入並未增加治療相關的負擔，反而可能有助于改善患者的生活質量。
症狀惡化風險的降低
症狀持續惡化時間（Time to symptom deterioration，TTSD）分析顯示，Nivolumab聯合化療組相較于化療組，在CPS≥5的患者群體中，基于FACT-Ga總評分和GaCS評分，延緩了症狀惡化的時間，並降低了症狀惡化的風險。具體來說，TTSD的風險比（HR）在FACT-Ga總評分上爲0.75，在GaCS評分上爲0.65，Nivolumab聯合化療組均顯示了其優勢。此外，所有隨機分配的患者群體中也觀察到了類似的趨勢，盡管差異未達到統計學意義。
明確惡化時間的延長
在最終惡化時間（Time to definitive deterioration，TTDD）的分析中，Nivolumab聯合化療組在CPS≥5的患者群體中，展現出了相較于化療組更長時間的TTDD，並且在EQ-5D和大部分FACT-Ga量表上，降低了HRQoL明確惡化的風險。在CPS≥5的患者中，TTDD的風險比（HR）在FACT-Ga總評分上爲0.58，在GaCS評分上爲0.60，均顯著低于1，表明聯合治療組的HRQoL惡化風險較低。
研究結果對領域發展的價值
該研究結果對于消化道癌症治療具有重要意義。首先，證實了在追求生存獲益的同時，通過聯合免疫療法可以維持或提升患者的生活質量。其次，在降低症狀惡化的風險和延緩HRQoL的明確惡化上，Nivolumab聯合化療提供了一種更爲平衡的治療選擇，可能對患者的整體福祉和長期治療依從性産生積極影響。最後，該研究也爲未來的臨床試驗設計提供了新的視角，即在評估治療效果時，應更多地考慮HRQoL作爲重要的終點指標。
總結
CheckMate 649研究揭示，免疫聯合化療爲消化道癌症患者提供新的治療選擇，爲臨床醫生在制定治療決策時提供了重要的參考依據。隨著免疫療法的不斷發展，未來消化道癌症的治療將更加注重患者的生活質量和個體化治療需求。
參考文獻：
Moehler M, Xiao H, Blum SI, et al. Health-Related Quality of Life With Nivolumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer or Esophageal Adenocarcinoma From CheckMate 649[J]. Clin Oncol. 2023;41(35):5388-5399. doi:10.1200/JCO.23.00170IF: 45.3 Q1
編輯：且行
二審：清揚
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排版：半夏
