【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：面對晚期乳腺癌患者的治療挑戰，特別是在激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）的亞型中，新的治療方法的開發顯得尤爲關鍵。2024年3月，《Cancer Treatment Reviews》雜志發表的一篇關于Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）的綜述，爲我們提供了一種新的治療策略。Dato-DXd作爲一種新型抗體藥物偶聯物（ADC），在臨床試驗中展現出了顯著的抗腫瘤效果，爲患者帶來了新的生機。
針對激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌，尋找能夠克服內分泌治療耐藥性並提高生存率的新療法是臨床研究的核心。盡管當前治療手段雖多樣，但面對耐藥性患者，仍缺乏有效的治療選擇。關鍵的挑戰在于如何在增強療效的同時，最小化不良反應，進而提升患者的生活質量。
2024年3月，《Cancer Treatment Reviews》雜志最新刊登的一篇題爲《Clinical management, monitoring, and prophylaxis of adverse events of special interest associated with datopotamab deruxtecan》的綜述。爲這一難題提供了新的解決思路。Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）是一種新興的抗體藥物偶聯物（ADC），它的設計旨在精准地將化療藥物送達癌細胞，從而減少對正常細胞的損害，並有可能爲那些標准治療無效的患者提供新的治療機會。
研究方法本綜述旨在全面評估Dato-DXd在治療HR+/HER2-乳腺癌、三陰性乳腺癌（TNBC）和非小細胞肺癌（NSCLC）中的安全性和不良事件（AEs）的管理，爲臨床提供關于Dato-DXd相關不良事件的臨床管理、監測和預防的建議。作者通過搜集和分析來自臨床試驗、藥品說明書、以及其他已發表的科學文獻的數據，對Dato-DXd的安全性進行了深入探討。
研究結果抗腫瘤效果顯著在TROPION-PanTumor01臨床試驗中，Dato-DXd作爲一種針對Trop2的ADC，在治療多種乳腺癌亞型和NSCLC中表現出顯著的抗腫瘤效果。具體數據顯示，對于HR+/HER2-乳腺癌、TNBC和NSCLC患者，Dato-DXd的客觀緩解率（ORR）分別達到了26.8%、31.8%和26.0%。此外，這些患者的中位無進展生存期（mPFS）分別爲8.3個月、4.4個月和6.9個月，突顯了Dato-DXd在治療難治性乳腺癌中的潛力。
不良事件的管理與優化盡管Dato-DXd展現了良好的療效，但其治療也伴隨著特定的不良事件，包括間質性肺病/肺炎（ILD）、輸注相關反應（IRRs）、口腔粘膜炎/口腔炎和眼表事件（OSEs）。爲了優化這些不良事件的管理，研究中實施了一系列預防和治療策略。例如，對于ILD，采用了獨立的事件評估委員會來評估所有疑似事件，並根據嚴重程度采取相應的治療措施，如皮質類固醇治療。IRRs的管理包括輸注前的預處理藥物和輸注期間的密切監測。口腔粘膜炎/口腔炎的管理則包括了口腔護理計劃和適當的劑量調整。
臨床治療獲益既往研究證實，Dato-DXd的臨床應用爲HR+/HER2-乳腺癌和TNBC患者，尤其是那些經過多線治療後疾病仍然進展的患者，提供了新的治療選擇。在這些患者群體中，Dato-DXd顯示出了鼓舞人心的抗腫瘤活性，爲臨床醫生提供了一種新的治療手段。
推動領域發展Dato-DXd的成功開發和應用不僅爲乳腺癌患者提供了更多的治療選擇，還推動了ADC技術在乳腺癌治療領域的進一步研究和開發。此外，Dato-DXd在NSCLC患者中的潛在療效，表明了其可能成爲一種跨癌種的治療選擇，爲未來的藥物設計和臨床應用提供了寶貴的經驗和數據支持。
討論盡管Dato-DXd在臨床試驗中顯示出良好的療效和可控的安全性，但其廣泛的臨床應用仍需更多的研究來支持。未來的研究需要進一步探索Dato-DXd在不同患者群體中的療效，以及如何更好地預測和預防其不良事件。此外，對于Dato-DXd耐藥機制的研究，以及如何克服這些耐藥性，也是未來研究的重要方向。總之，Dato-DXd的臨床應用前景廣闊，但其優化和個體化治療策略的開發仍需持續的努力和研究。
參考文獻：Heist RS, Sands J, Bardia A, et al. Clinical management, monitoring, and prophylaxis of adverse events of special interest associated with datopotamab deruxtecan[J]. Cancer Treat Rev. 2024;125:102720. doi:10.1016/j.ctrv.2024.102720IF: 11.8 Q1
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