2024年3月21日，《OncLive》醫學在線期刊公布了RAF/MEK抑制劑Avutometinib聯合FAK抑制劑Defactinib治療既往經過大量預處理的複發性低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）患者的新研究結果。該數據在2024年美國婦科腫瘤學會（SGO）年會上進行了公布。

此前，2024年3月，美國食品藥品管理局（FDA）授予Avutometinib單藥或聯合Defactinib治療複發性低級別漿液性卵巢癌患者的孤兒藥資格。

低級別漿液性卵巢癌是一種罕見的癌症，通常由RAS/MAPK通路改變引起，占新發上皮性卵巢癌的不到10%。值得注意的是，這種疾病的現有治療方法産生的客觀緩解率（ORR）從0%到26%不等。這些未滿足的低級別漿液性卵巢癌需求激發了使用Avutometinib（一種新型口服RAF/MEK抑制劑）的進一步研究。

Avutometinib是一種RAF/MEK抑制劑，旨在誘導MEK與ARAF、BRAF和CRAF的非活性複合物，從而通過增強RAS/MAPK通路抑制作用，産生更全面、更持久的抗腫瘤反應。此外，Defactinib是一款選擇性FAK抑制劑；FAK是一種已知的信號通路，可促進對多種抗癌藥物的耐藥性。

通用名：Avutometinib

代號：VS-6766

靶點：RAF/MEK

廠家：Verastem Oncology

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

臨床數據

在RAMP201試驗（NCT04625270）中，旨在評估Avutometinib聯合Defactinib治療伴或不伴KRAS突變的複發性低級別漿液性卵巢癌患者的有效性和安全性。

該研究的主要終點是根據RECIST v1.1標准進行的盲法獨立評價的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、ORR、持續緩解率（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

在接受Avutometinib聯合Defactinib治療的複發性低級別漿液性卵巢癌患者（n=29）患者，總體的客觀緩解率（ORR）爲45%（95%，置信區間：26%~64%）;在KRAS突變患者（n=15）中，ORR爲60%，而KRAS野生型患者（n=14）的ORR爲29%。此外，86%的患者接受Avutometinib聯合Defactinib治療後，腫瘤消退。

值得注意的是，先前接受MEK抑制劑治療的4例患者中有3例出現了經確認的反應。在13例病情穩定（SD）的患者中，10例實現了腫瘤縮小，其中6例腫瘤大小至少縮小了15%。在大多數患者中觀察到腫瘤消退，包括那些患有SD或疾病進展的患者，最後一線治療包括先前的MEK抑制劑。

先前接受過1、2或3種治療的患者的反應率與先前接受過4種或更多種治療的患者相當。在11例接受3條或更少治療線的患者中，45.5%的患者達到了確認的ORR，DCR爲90.9%；在18例接受過4條或更多既往治療線的患者中，ORR爲44.4%，DCR爲88.9%。

安全性

在安全性方面，Avutometinib聯合Defactinib治療方案的常見治療不良反應（TEAE）包括惡心、腹瀉、血肌酸磷酸激酶升高、周圍水腫、嘔吐、視力模糊、痤瘡樣皮炎、疲勞、皮疹、谷草轉氨酶升高、皮膚幹燥和血膽紅素升高。

小結

研究結果表明，在重度預處理的複發性低級別漿液性卵巢癌患者中，使用Avutometinib聯合Defactinib治療均可獲得高緩解率。期待該方案能爲這種罕見癌症患者帶來新的治療選擇。

參考來源：

https://investor.verastem.com

https://www.onclive.com

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