就在前不久，一則重磅消息公布：英國的3所頂尖機構（牛津大學、弗朗西斯·克裏克研究所和倫敦大學學院）得到了170萬英鎊（約人民幣1553萬元）的研究費用支持，贊助其研發全球首款預防性的肺癌疫苗「LungVax」。消息稱其可預防90%的肺癌發病。

前 言

在未來，我們將如何徹底消滅癌症？這是對于人類健康的終極「天問」。

醫療領域中一直流傳著這樣一句言論：癌症，是人類通往永生前的最後一道關卡。

這是因爲癌症的本質是DNA基因組的突變，它並不是我們與外來侵略者（細菌、病毒等）鬥爭的過程，而是我們的身體在衰老過程中出現的自然現象。

這個說法如何理解？簡單來說，DNA大家都不陌生，它忠實的記錄著生命的基本構造和性能，決定了我們的高矮胖瘦、皮膚黑白、性格外貌，決定著我們的一切。它如同一台精密的儀器，每時每刻都在進行著分裂，維持著人體的正常運轉。

然而再精密的儀器也有故障的一天，DNA也不例外。在一定條件下，DNA在複制的過程中可能會突然出現錯誤，我們稱之爲基因突變。而伴有基因突變的細胞也是人體的一部分，有的完全無害；但有的卻會化身「卷王」，瘋狂吸取人體養分繁殖自身，最終導致人體的崩潰死亡。

隨著年齡的不斷增大，這些基因突變會在人體內積累的越來越多，同時免疫力的衰退也會讓人體的糾錯功能減弱，癌症的風險也就越來越高。這就是爲什麽我們一直在強調年齡是癌症最主要的發病因素，甚至于我們可以斷言：只要活得夠久，一定會得癌症。

而正是由于這個機制，也就造成了我們抗癌治療的無比困難：就算是基因突變的癌細胞，它也是我們人體內的細胞之一呀。想要通過藥物精准殺滅癌細胞，就好比我們要通過一種藥物，精准的治療我們的左手，而我們的右手不能受影響一般困難。

好在我們的醫生們足夠聰明，放化療、靶向治療、免疫治療等，都在一定程度可以精准的消滅癌細胞。但這些治療方式都有一個最大的問題：它們的運用，就像在修補一座不斷漏水的大壩，崩塌只是時間問題。

這不禁讓我們回到文章開頭的問題：到底有沒有辦法徹底消滅癌症？我們堅信答案是肯定的，近期來自英國的一項研究就在社交媒體中火了，研究者們試圖另辟蹊徑，通過疫苗的方式徹底消滅癌症！

肺癌預防性疫苗橫空出世！一針可預防90%的肺癌？研發方向值得期待

就在前不久，一則重磅消息公布：英國的3所頂尖機構（牛津大學、弗朗西斯·克裏克研究所和倫敦大學學院）得到了170萬英鎊（約人民幣1553萬元）的研究費用支持，贊助其研發全球首款預防性的肺癌疫苗「LungVax」。

消息截圖

對于癌症的預防來說，這確實是一個全新研究領域。不同于放化療、靶向、免疫等“修補大壩”的癌症治療手段，肺癌的預防性疫苗是真正從源頭上解決癌症的發病機制問題，讓身體的免疫系統精准鎖定所有出現的肺癌細胞並將其擊殺。

目前，幾乎所有「癌症疫苗」都是治療性的疫苗，其主要用于已經罹患癌症患者的治療，並非用于健康人群的癌症預防。「LungVax」預防性疫苗研究的開展，也讓我們真正看到了徹底消滅癌症的希望。

根據「LungVax」預防性疫苗的研發者，牛津大學實驗腫瘤學教授Sarah Blagden稱：經過計算機模型和醫學上的的先期研究，「LungVax」預防性疫苗有可能覆蓋約90%的肺癌類型。

回歸疫苗的本質，它們到底是如何消滅疾病的？

從小到大每個人都打過不少疫苗，也就是“預防針”，麻風腮、百白破、卡介苗等等。這些疫苗按照成分可以分成兩個大類——“活疫苗”和“死疫苗”。

所謂“活疫苗”就是經過人工培育，毒力降低的病原體，在每個人左臂上留疤的卡介苗、很好吃的脊灰糖丸都屬于這類。“活疫苗”接種後相當于一次危害很小的真實感染，病原體可以在體內複制繁衍一段時間，持續産生抗原，抗原的呈遞過程也和真實感染一致，能産生較強的免疫力。

但是“活疫苗”也有失控的風險。在極少數情況下，尤其是一些免疫力較弱的患者，接種的“活疫苗”可能恢複毒力，反倒造成相應的疾病。像脊灰糖丸就有百萬分之一的概率造成疫苗相關脊髓灰質炎。

不同的疫苗種類

而滅活疫苗、重組疫苗這類“死疫苗”，不含活的病原體，不存在疫苗失控的風險。但這類疫苗只是一次性給予抗原刺激，而且抗原的呈遞過程也與真實感染不同，免疫效果不如“活疫苗”。去年夏天美國爆發的脊灰疫情，就被認爲和當地主要使用只能預防癱瘓，不能阻斷傳播的脊灰滅活疫苗有關。

總體來說，“活疫苗”更有效，但存在一定風險；“死疫苗”更安全，但免疫效果差些。那有沒有既有效，又安全的疫苗呢？

而本次英國三家頂尖研究機構采取的DNA疫苗技術，則是一種全新的疫苗生産技術——腺病毒載體疫苗。它脫胎于已經成功上市的牛津/阿斯利康的新冠疫苗所用技術。

「LungVax」預防性疫苗會攜帶一條能表達腫瘤相關抗原的DNA鏈進入人體，這條DNA鏈不會像癌細胞一樣對人體帶來危害，但可以持續産生肺癌相關的抗原。

這些抗原就如同一個個雷達，當我們的免疫系統識別到這些抗原存在，就會立刻「警覺」起來，殺死所有攜帶這些抗原的病毒及細胞，肺癌細胞自然不可幸免。通俗來說，這就好比我們提前把肺癌細胞的身份證提供給了人體免疫系統，當肺癌細胞妄圖通過安檢混入人體時，立刻就會被識別出來消滅。

據牛津大學介紹，目前這款疫苗正在實驗室開發階段。目前處在證明它能成功、穩定地引發機體的免疫應答反應的概念驗證階段。雖然「LungVax」預防性疫苗目前還在很早期的研發階段，但它所帶來的意義是非凡的，可能引領了一個全新的癌症治療方向。

除了DNA疫苗以外，mRNA疫苗也是癌症治療的全新方向

疫苗技術的飛速進步，已經不僅僅限于上文中提到的「活疫苗」、「死疫苗」和「DNA疫苗」了。近年來，mRNA疫苗同樣大放光彩，在癌症治療過程中有了不少好消息。

去年，著名醫學機構MSKCC就已經宣布，他們使用mRNA疫苗攻克了“癌中之王”胰腺癌。16位可手術胰腺癌患者在術後接受了個性化mRNA疫苗聯合T藥的治療，其中8名患者被誘導出明顯的免疫反應，中位無複發生存期超18個月。

那麽，mRNA疫苗又與上面的集中疫苗有何差別呢？我們從它的誕生說起。

1987年底美國科學家Robert Malone進行了一項實驗，將mRNA和脂肪混合，讓人類細胞從中吸收mRNA並表達出蛋白質。當時，Malone就意識到這項研究意義非凡，他在實驗筆記中寫到：“如果細胞能從輸入的mRNA中産生蛋白質，那就有可能將mRNA當做一種藥物。”

緊隨其後，法國科學家Pierre Meulien于1993年在小鼠中用mRNA誘導了特異性抗病毒免疫，mRNA疫苗正式誕生。但由于mRNA穩定性差，當時生産mRNA的技術也不成熟，mRNA疫苗的發展一直十分緩慢。

直到2019年底，口罩事件來襲，全世界急需一款新冠疫苗。傳統疫苗動辄十年的研發周期給了mRNA疫苗一個出頭的機會。當時除了中國可以憑借對SARS病毒十余年的研究拿出新冠滅活疫苗外，其它國家只能嘗試研發mRNA疫苗、腺病毒疫苗這類新型疫苗。最終，正是德國BioNTech的mRNA疫苗成爲全球首個新冠疫苗。

mRNA疫苗在人體細胞中表達抗原

從原理上來說，mRNA疫苗預防病毒感染確實有些獨特的優勢。mRNA疫苗接種後會進入人體細胞，在其中持續表達目標抗原，表達的抗原再通過細胞自身的抗原呈遞系統激活免疫細胞，整個過程與病毒感染十分類似。

而且，mRNA自身還會激活I型幹擾素反應，刺激抗原呈遞細胞成熟，自己充當自己的佐劑。同時，mRNA疫苗不含活的病原體，也不存在“活疫苗”恢複毒力的風險。而相比于腺病毒疫苗等其它新型疫苗，mRNA疫苗在生産成本上又占了很大便宜。

正是基于這樣的機制，mRNA疫苗在癌症的治療中有著獨特的優勢。通過mRNA疫苗，研究者們可以一次性涵蓋多種腫瘤相關抗原或腫瘤新抗原，還能同時通過HLA-I類分子和HLA-II類分子呈遞，激活更廣泛的T細胞反應，給腫瘤來一個全方位多角度的立體轟炸。

mRNA疫苗的生産過程

1998年，首個癌症mRNA療法臨床試驗在乳腺癌患者中開展，到現在已經有數十個進行中的癌症mRNA療法臨床試驗，囊括了乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等諸多癌種，其中一些已經取得了很好的療效：

Gritstone公司的個性化mRNA疫苗聯合伊匹單抗治療MSS結直腸癌，已讓6位難治性患者獲得分子學緩解，中位生存期超22個月，是無反應者的兩倍；Moderna的個性化mRNA疫苗mRNA-4157/V940與K藥聯合治療黑色素瘤，相比K藥降低了患者44%的複發或死亡風險，該療法已獲得FDA授予的突破性療法認定；針對癌胚抗原（CEA）的mRNA疫苗AVX701治療結直腸癌，III期患者和IV期患者的五年生存率分別達到75%和17%。

再加上前文提到的治療胰腺癌的效果，mRNA疫苗在癌症治療領域已經多點開花。BioNTech公司創始人Ugur SAahin和Ozlem Tureci教授2022年在接受BBC采訪時也表現的十分樂觀，他們認爲治愈癌症已在掌握之中，他們基于mRNA疫苗的癌症療法將在2030年前上市。

不管是預防性的DNA疫苗「LungVax」，還是全面開花的治療性mRNA疫苗，我們針對癌症的治療手段越來越多了，這是所有人都樂于見到的現狀。我們也相信，距離我們徹底攻克癌症的那一天已經並不遠了。

關于預防性的DNA疫苗「LungVax」的信息，我們也將持續關注。