隨著嵌合抗原受體工程化T 細胞（CAR-T）在治療血液腫瘤方面的巨大成功，開發CAR工程化自然殺傷細胞（CAR-NK）的興趣迅速增長。首先我們來了解一下NK細胞。

NK細胞是一種固有淋巴樣細胞（Innate Lymphoid Cell, ILP），是緊隨T細胞、B細胞之後的第三大類淋巴細胞。據估計，人體內NK細胞的總數爲2×1010個細胞，約占體內免疫細胞總數的1%，占淋巴細胞總數的2%。在健康個體的穩定狀態下，NK細胞主要存在于肝髒、骨髓和血液中，約占外周血淋巴細胞總數的10%。它們的功能受到一系列抑制和激活受體的嚴格調節，使它們能夠識別並直接或間接地消除應激細胞，同時保留正常細胞，被認爲是人體健康的“第一道防線”。

在最新的研究中，NK細胞療法已經被廣泛應用于各種癌症治療，包括：血液系統腫瘤、神經母細胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。並在這些研究中取得不錯治療效果。詳情鏈接：真實案例：NK細胞治療五個月後腫瘤體積明顯縮小！哪些腫瘤可以使用NK細胞療法？

但通過體外恢複或重建NK細胞的數量、活性等技術依然達不到特別理想的程度。考慮到NK細胞的固有特性，CAR-NK細胞是一種“現成的”産品，通過NK細胞受體依賴性和CAR依賴性信號級聯的細胞毒性作用，滿足了大規模生産癌症免疫治療的臨床需求。

那麽CAR-NK與CAR-T療法相比具有哪些優勢？

01起效更快

與T細胞相比，NK細胞不需要抗原呈遞，起效更快速。

02廣譜抗癌NK細胞具有更廣譜的抗腫瘤作用

由于不需要腫瘤特異性識別，且不會被細胞表面的主要組織相容性複合體(MHC)抑制活性限制。這種廣泛的活性意味著，與T細胞不同，NK細胞不需要任何抗原特異性的引發即可提供治療性抗癌作用， NK細胞可以發揮更更廣譜的抗癌功效。NK細胞不僅適合作爲基因編輯的工程細胞療法，也適合單獨擴增回輸。

03副作用更小

目前T細胞治療必須是自體的，只能使用患者自己的T細胞。這是因爲異體T細胞與人類白細胞抗原(HLA)複合物相互作用可能導致致命細胞因子釋放綜合症或移植物抗宿主病。相比之下，NK細胞對HLA複合物的選擇要少得多。因此，使用自體或異體的NK細胞不會産生嚴重的副作用也不需要與患者免疫匹配，更容易被臨床應用。

04縮短制備時間

由于NK細胞不會引起GVHD(移植物抗宿主病)，因此可以將它們從供體提供給接受者，而無需進行匹配。這意味著研究人員可以從一個供體中制備多個劑量的“現貨型”或“即用型”CAR NK細胞來治療多個患者。從而使治療的時間大大縮短。並且和個體化定制的CAR-T細胞相比，“即用型”的CAR-NK療法價格可能會有所降低。

目前，多項研究證實了CAR-NK細胞在治療實體瘤方面的可行性，主要包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、結腸癌、膠質母細胞瘤、肝細胞癌、頭頸鱗狀細胞癌等。

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，發病率和死亡率增長快，是對人群健康和生命威脅非常大的惡性腫瘤之一。

一項于2019年12月發表于《Precision Clinical Medicine》雜志的研究，主要探討自然殺傷（NK）細胞免疫療法對有或無EGFR突變的非小細胞肺癌的有效性，以評估緩解率（RR）和無進展生存期（PFS）。

結果表明，NK細胞聯合第二代靶向藥阿法替尼顯著提升治療效果，緩解率從16.7%提升到75%，中位無進展生存期（PFS）從6個月提升到9個月。

國內首個“現貨型”CAR-NK臨床試驗獲批

2021年11月11日，國家藥監局藥品審評中心通過了一款我國自主研發的針對晚期上皮性卵巢癌治療的CAR-NK注射液的臨床試驗申請。此款CAR-NK療法的研發有利于提高卵巢癌的治療效果和改善患者生活質量。

該CAR-NK療法的研發有利于提高卵巢癌的治療效果和改善患者生活質量。

近年來的研究表明，CAR-NK細胞療法可能與CAR-T細胞療法同樣有效。與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞在治療惡性腫瘤方面具有多種優勢。CAR-NK細胞療法很少引起嚴重的CRS或神經毒性。

免責聲明:康和源免疫之家爲免疫科普平台，文本參考來源于網絡，版權歸原作者所有。

該文章僅供分享，如涉嫌侵犯您的著作權請聯系我們刪除，謝謝！