作爲應對伊朗4月13日導彈和無人機襲擊的努力，以色列國防軍部署了大量戰鬥機和地面防空系統，以攔截來襲目標。這次襲擊是伊朗革命衛隊在"真實承諾"行動下發起的，涉及100多架一次性使用的"神風特攻隊"無人機和幾十枚巡航導彈。

這次襲擊是是對以色列4月1日空襲伊朗在敘利亞的外交大樓的回應，這次空襲造成伊朗革命衛隊精銳聖城軍准將穆罕默德·禮薩·紮赫迪和其他10名伊朗軍官死亡，其中包括幾名長期服役的外交官和紮赫迪將軍的副手哈吉·拉希米將軍。伊朗消息來源稱，襲擊成功地對以色列軍事設施造成了重大破壞，而以色列和西方消息來源則稱幾乎沒有造成任何破壞。

在伊朗發動襲擊後，以色列國防軍公布了一段錄像，顯示以色列空軍F-35I戰鬥機在執行完攔截敵方目標的任務後返航，以色列國防部稱贊該戰鬥機在執行防空任務時發揮了核心作用。這些戰機還被部署到黎巴嫩南部，打擊准軍事組織真主黨的軍事設施。F-35I戰機不僅能摧毀無人機，還能摧毀巡航導彈。

2023年11月2日公布的錄像顯示，F-35I戰機攔截了也門安蘇拉聯軍對以色列目標發射的巡航導彈。以色列空軍雖然只有兩個F-35I中隊，但卻是世界上唯一使用隱形戰鬥機對不設防的地面目標進行基本轟炸以外的作戰行動的軍種，也是唯一使用隱形戰鬥機進行空對空作戰的軍種。在2021年的另一次行動中，一架F-35I戰鬥機被用來擊落據稱來自伊朗的向加沙地帶運送物資的運輸無人機。

預計F-35戰鬥機將在導彈防禦工作中發揮越來越大的作用，作爲機載傳感器提示地面防空系統，並最終整合反彈道導彈，使其能夠攻擊範圍更廣的目標。由于F-35仍有許多性能缺陷，這些問題已被大量報道，並經常迫使其停飛。以色列就在2022年12月停飛了F-35I。

F-35的許多高強度作戰能力，如遠程空對空作戰能力，也仍需改進，目前該機僅使用過AIM-9X空空導彈。雖然F-35是美國空軍中可用率最低的機型之一，但以色列F-35機隊卻一直保持著異常高的戰備率。自2023年10月以色列與加沙哈馬斯民兵組織爆發公開敵對行動以來，來自“全球多國戰鬥機項目”的備件優先滿足了以色列的需求，這是促成這一局面的關鍵因素。

以色列國防部在2023年7月初確認了擴充F-35I戰鬥機機隊的計劃，根據一份價值30億美元的合同，計劃訂購25架戰鬥機。然而，以色列的國防預算預計將進一步緊縮，這不僅是因爲長達六個月的戰爭造成了經濟萎縮，還因爲最近發生的伊朗襲擊。

據以色列消息來源稱，僅僅幾個小時的密集防空就花費13.3億美元，而大力支持以色列防禦的美國也花費了相當大的金額。因此，防禦打擊的費用不僅遠遠高于伊朗發動打擊所需的費用，也接近了購買F-35I戰鬥機的費用。